Pwodwi

Kay / Pwodwi/ Jeni byochimik / Dwòg nukleozid

5-Fluorouracil

Pwodwi Entwodiksyon

5-Fluorouracil Enfòmasyon de baz

Antimetabolit Farmakokinetik Endikasyon Entèaksyon dwòg Reyaksyon negatif ak prekosyon Fluorofur Pwopriyete chimik Itilizasyon Metòd pwodiksyon

Non pwodwi:	5-Fluorouracil
Sinonim:	[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-pirimidinedyon, 5-fluoro-;2,4-dioxo-5-fluoropirimidin;3h)-pirimidinedyon,{ {14}}fluoro-4(1h;5-farasil;5-Floracil;Fluoroplex;fluoro-uracile
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
mw:	130.08
EINCS:	200-085-6
Kategori pwodwi:	Inibitè;Antikansè;Nikleotid ak Nukleozid;Biochimi;Reyaktif chimik pou rechèch farmakoloji;Nukleobaz ak analogues yo;PIRIMIDIN;Materyèl anvan tout koreksyon famasetik;Eterosikl;Piridin, Pirimidin, Purin ak Pteridin;Fenilasetik, asid ak asid nukleyotik; Baz ak reyaktif ki gen rapò; Tegafur Carmofur; Nukleotid; API's; Antitumoral; Entèmedyè ak pwodui chimik amann; famasetik; Entèmedyè pharmaceutique; Inibitè; Metabolit ak enpurte, nikleotid, baz ak reyaktif ki gen rapò, famasetik, pwodui chimik amann;{{ACA}; }
Mol File:	51-21-8.mol

5-Fluorouracil Pwopriyete Chimik

Pwen k ap fonn	282-286 degre (desanm.) (lit.)
Pwen bouyi	{{0}} degre /0.1mmHg
dansite	1.4593 (estimasyon)
tanperati depo.	2-8 degre
solubilite	H₂O: 10 mg/mL, klè
fòm	poud
pka	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Ensèten);3.0±{0.1 (H2O) (Ensèten)
koulè	blan
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 degre)
Solibilite dlo	12.2 g/L 20 ºC
Sansib	Lè sansib
Mèkredi	14,4181
retni	127172
Estabilite:	Ki estab. Limyè sansib. Ki ka pran dife. Enkonpatib ak ajan oksidan fò, baz fò.
InChiKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Referans baz done CAS	51-21-8(Referans baz done CAS)
Referans Chimi NIST	2,4-pirimidinedyon, 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
Sistèm Rejis Sibstans EPA	5-Fluorouracil ({{}})

Enfòmasyon sou Sekirite

Kòd danje	Xn,T,C,Xi
Deklarasyon Risk	22-20/21/22-52-25
Deklarasyon Sekirite	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADÈ	UN 2811 6.1/PG 3
WGK Almay	3
RTÈK YO	YR0350000
F	10-23
Nòt danje	Irite / Trè toksik
tSCA	T
HazardClass	6.1
Pake Group	III
Kòd HS	29335995
Done Sibstans Danjre yo	51-21-8(Done Sibstans Danjere)
Toksisite	LD50 oralman nan lapen: 230 mg/kg

Enfòmasyon MSDS

Founisè	Lang
5-Fluoropirimidin-2,4-dyon	angle
Sigmaaldrich	angle
ATRAVÈ	angle
ALFA	angle

5-Itilizasyon ak sentèz Fluorouracil

Antimetabolit	5-fluorouracil se kout pou fluorouracil, epi li se antimetabolit pirimidin, 5-fluorouracil kòm fluorouracil pou antimetabolit pirimidin, se kounye a klinikman souvan itilize yon dwòg chimyoterapi, ki gen efè sou pwopagasyon, ka anpeche fòmasyon timin, anpèchman nan Biosentèz ADN, kidonk anpeche kwasans selil kansè yo. Klinikman, li itilize pou trete timè gastwoentestinal, tankou kansè nan vant, kansè nan kolon, kansè nan fwa ak sou sa. Nan kansè nan tete, kansè nan ovè, kansè nan poumon, kansè nan blad pipi, kansè nan matris, kansè nan pankreyas ak sou sa yo tou efikas. Pwodiksyon an Swis nan pomad tretman kansè po ki gen 5% nan machandiz yo, sitou itilize pou keratoz aktinik ak keratoz senil, dèrmatoz prekanse, sèl ak miltip fon tab karsinom selil fondamantal, blesi po radyoaktif nan karsinom ak karsinom supèrfisyèl selil fondamantal. 5-fluorouracil premye chanjman pou 5-Fluoro 2 deoxy urea pyrimidine nukleotid nan vivo ak anpèchman nan thymidylate synthase, bloke transfòmasyon nan ure pirimidin deoxyribonukleotid thymidine, ki afekte biosentèz ADN. An menm tan an, li ka enkòporasyon nan RNA pa bloke ure etil piridin ak asid laktoserom te enkòpore nan RNA a dirèk anpèchman nan sentèz RNA. Medikaman sa a se sitou nan metabolis fwa a, pi fò nan dekonpoze an gaz kabonik egzeyate nan respire, raman elimine nan pipi. Apre oral, absòpsyon diferan; venn apre administrasyon an, konsantrasyon nan plasma byen vit desann nan de zè de tan; nòt estatik nan 30 minit ka rive nan likid cerebrospinal (CSF) epi kenbe pou 3 èdtan; toksisite kontinyèl perfusion nan venn pi lejè pase piki nan venn; se venn nan efè dwòg la konpare ak oral segondè. Toksisite nan 5-fluorouracil sou pwopagasyon an pi gran pase selil ki pa proliferasyon, men pa gen okenn espesifik sik selil evidan. Rezistans nan 5-FU ka ogmante aktivite esansyèl nan anzim ki manke oswa aktivite thymidylate sintetaz. Enfòmasyon ki pi wo yo edite pa Chemicalbook Hayan.
Farmakokinetik	Akòz enstabilite nan absòpsyon nan 5-fluorouracil, konvansyonèl oral la (an Ewòp ka jwenn nan preparasyon oral). Jeneral nan venn administrasyon, Nou ka pran tou transarterial Administrasyon yo nan lòd yo dirèkteman rive nan timè a (egzanp metastaz fwa nan atè epatik) ak sou fòm piki dirèkteman nan likid la enfiltrasyon kavite kò (tankou kansè nan ovè). Entravenn piki plasma mwatye lavi se 7.5 ~ 10 minit, apre 3 èdtan dwòg la nan plasma a pa gen tcheke pa t 'chanje. Nivo dwòg intraselilè yo dire pi lontan ankò. Fluorouracil nan fwa a yo itilize pou metabolis; 60 ~ 80% nan 8 ~ 12 èdtan kòm yon egzeyat gaz kabonik respiratwa ak 15% nan 6 èdtan teknik san chanjman nan egzeyat la pipi. Dwòg la ka antre nan exudate ak likid cerebrospinal (CSF). Li te egziste metòd detèminasyon pou plasma fluorouracil.
Endikasyon	Li se klinik pou kansè nan tete, kansè nan aparèy dijestif, kansè nan ovè ak prensipal bronchogenic poumon adenokarcinom adjuvant chimyoterapi ak swen palyatif; se tou nan tretman an malfezan hydatidiform mòl, choriocarcinoma, kansè sereuz nan efizyon nan kansè nan blad pipi ak tèt ak kou malfezan timè ak kansè nan fwa dwòg chimyoterapi. Dèrmatolojik aktualite ki gen 5% 5-pomad fluorouracil yo itilize nan tretman keratoz aktinik, cheilitis aktinik, maladi Bowen, eritroplasi Queyrat, papuloz Bowenoid, akuminatum kondylom, vitiligo, amiloidoz lichen, porokeri supèrfisyèl, waratosis. , psoriasis, koulè nan maladi po sèk, supèrfisyèl epitheliom selil fondamantal tab elatriye; piki intralesional nan tretman keloid keratoakantom.
Entèraksyon dwòg	Anvan w sèvi ak dwòg sa a, premye yo itilize methotrexate, 5-fòmasyon fluorouracil nukleotid ogmante lè yo ogmante kontni an nan entraselilè fosforibozil pirofosfat. Allopurinol ka chanje wòl fluorouracil. Metabolit li yo, oxypurinol, ka anpeche orotate phosphoribosyl transferase e konsa diminye toksisite a epi yo ka amelyore endèks la terapetik. Ogmantasyon nan timidin ak lòt konbinezon nukleozid nan fluorouracil ak RNA ak timidin pa dihydropyrimidine dehydrogenase ka retade dekonpozisyon fluorouracil. Sepandan, konbinezon dwòg la pa t 'siyifikativman amelyore efè klinik la byen lwen tèlman.
Reyaksyon negatif ak prekosyon	Pwensipal efè toksik fluorouracil enplike nan aparèy gastwoentestinal ak sistèm jenerasyon selil san. Anoreksi, kè plen ak vomisman te komen. Stomatit, enflamasyon faringo èzofaj ak dyare yo se endikasyon retrè, otreman pral gen maladi ilsè oropharyngeal grav ak entesten. Administrasyon nan venn nan toksisite gastwoentestinal se souvan limite dòz. Okontrè, gwo dòz piki nan venn, rediksyon selil blan se dòz la limite toksisite. Konte globil blan ki ba souvan parèt nan medikaman pou premye fwa apre 7 a 14 jou. Trombositopeni pa twò evidan, parèt nan 7 ~ 17. Li nesesè pou kontwole kantite selil san yo. Lòt reyaksyon negatif yo se pèt cheve, dèrmatoz ak kalm pigman. Te gen konjonktivit egi ak kwonik. Revèsib ataksya serebeleux rive nan 1% nan pasyan yo, petèt se ki gen rapò ak dòz la, rive nan nenpòt ki lè nan pwosesis tretman an (souvan kèk mwa pita). Apre siy serebeleux nan retrè a ka dire pou kèk semèn. Iskemi myokad te parèt detanzantan nan gout nan 5-FU nan venn. Se dwòg la nan bèt ki te koze pa nòmal epi li ka kanserojèn. Domaj nan fonksyon fwa pasyan yo (egzanp gwo metastaz fwa) fluorouracil ta dwe redwi; Eta nitrisyonèl pasyan ki gen medikaman pòv yo ta dwe pridan. Sèvi ak chak jou tanzantan degoute nan venn pou 4 ~ 5d, ka redwi anpil efè toksik nan san. Sepandan, rezilta yo nan rechèch klinik vle di piki rapid oswa metòd degoute nan venn nan tretman an nan siperyorite. Alontèm perfusion degoute nan venn ka akonpaye pa doulè, eritem ak dekale po nan sendwòm konplè men-pye. Medikaman sa a nan kategori gwosès FDA D.
Fliyò	Fluorofur se fliyò ure pirimidin dérivés, ak efè se menm jan ak fluorouracil, men endèks chimyoterapi doub pi wo pase fluorouracil ak toksisite se sèlman 1/4 a 1/6 nan fluorouracil. Li apwopriye pou kansè nan gastwoentestinal ak kansè nan tete. Gen sipozisyon oral, venn ak nan dèyè twa fòmilasyon.
Pwopriyete chimik	Li se poud cristalline blan oswa blan. Mp se {{0}} degre (dekonpozisyon), 0.1 mol/L solisyon asid idroklorik gen maksimòm absòpsyon nan longèdonn 265nm. Li se yon ti kras idrosolubl nan dlo ak etanòl, ensolubl nan klowofòm ak etè, idrosolubl nan asid idroklorik dilye ak solisyon idroksid sodyòm. Mwayen toksisite, LD50 (sourit, ip) se 230mg/kg.
Itilizasyon	1. Li se itilize pou etid byochimik ak dwòg antitumor. 2. Li se dwòg la anti timè, tou yo itilize pou sentèz flucytosine. 5-fluorouracil ka itilize nan etid diri nan etid byochimik, diferansyasyon zòrèy, mezi metabolik jenetik, rechèch devlopman kwasans plant. 3. Li se itilize pou kansè nan sistèm dijestif, kansè nan tèt ak kou, kansè jinekolojik, kansè nan poumon, kansè nan fwa, tretman kansè nan blad pipi ak kansè po. 4. Antimetabolit dwòg antitumor. 5. anti timè dwòg. Gen yon efè sèten sou yon varyete de timè tankou kansè nan aparèy dijestif, kansè nan tete, kansè nan ovè, kansè epitelyal koryonik, kansè nan matris, kansè epatoselilè, kansè nan blad pipi, kansè po (aktualite), leukoplakia (aktualite) elatriye. Reyaksyon negatif sitou se transplantasyon mwèl zo, reyaksyon aparèy dijestif, moun ki grav ka gen dyare, flebit lokal piki, kèk nan yo ki gen reyaksyon sistèm nève tankou koripsyon serebeleux ak ataksya. Kou a nan medikaman ta dwe estrikteman tcheke san an.
Metòd pwodiksyon	1. Li se jwenn pa acetate etil fliyò pa kondansasyon, sikilasyon ak idroliz. (1). Kondansasyon, sikilasyon. Metoksid sodyòm se antre sèk po reyaksyon asye pur, brase anba konsantrasyon vakyòm nan metoksid sodyòm nan poud blan, refwadisman a 50 degre, ajoute toluèn, Lè sa a, frèt anba a 10 degre, jete fòma etil. Apre ajoute rete anba a 10 degre, koule etil fluoroacetate. Konplètman, nan apeprè 30 degre reyaksyon vibran pou 8 èdtan. Estatik, jwenn melanj epè jòn pal. Nan pwodwi kondansasyon an, ajoute metanol ak silfat metil izobutil ure, brase ak chofaj nan 66-70 degre, reyaksyon rflu pou 6h. Methanol rekipere atmosferik nan materyèl la reyaksyon ki montre yon keratin mens, Lè sa a, vakyòm distile nan gluan byen lwen tèlman. Chofaj, fonn nan dlo, ajoute chabon aktive, filtre, ak filtrate ak asid idroklorik konsantre nan pH 3-4, kristalizasyon, refwadisman ak filtraj, sèvi ak dlo frèt pou lave gato filtre a, lè l sèvi avèk dlo bouyi pou kontwole imèsyon plasma a. rekonèt, filtraj, lave dlo, siye, 5-fluorouracil (-4-idwoksi-2-kat oksijèn pirimidin C5H5FN2O2. (2). Idwoliz pwodwi sikilasyon an 5-Fluoro{ {18}}idwoksi-2-metoksi pirimidin ak ajoute 20% asid idroklorik nan 60 degre yo se idroliz pou 4 èdtan, apre yo fin trete yo jwenn 5-fluorouracil. 2. 2-methylthio-5-fluorouracil se anba kondisyon asid ak sistèm rflu pou jwenn 5-fluorouracil.
Deskripsyon	5-Fluorouracil (5-FU) se yon fòm prodrog nan thymidylate synthase inhibitor fluorodeoxyuridylate (FdUMP). Li konvèti tou nan metabolit aktif FUTP ak FdUTP, ki pwovoke domaj RNA ak ADN, respektivman.An vivo, 5-FU (15 mg/kg) lè yo administre an konbinezon ak docetaxel diminye kwasans timè nan B88 ak CAL 27 oral squamous cell carcinoma (OSCC) sourit xenograft modèl. Yo te itilize fòmilasyon ki gen 5-FU nan tretman kansè kolorektal, tete, gastric ak pankreyas.
Pwopriyete chimik	Blan oswa prèske blan, poud cristalline
Pwopriyete chimik	Fluorouracil se yon solid blan cristalline. Pratikman san odè.
Orijinè	Efudex, Roche, Etazini, 1962
Itilizasyon	5-Fluorouracil yo itilize kòm yon ajan antitumoral nan tretman nan twou dèyè, tete, kolorektal, èzofaj, lestomak, pankreyas ak kansè po. Li jwenn aplikasyon kòm yon inibitè swisid akòz anpèchman irevokabl li nan thymidylate synthase. Li se tou itilize nan tretman keratoz aktinik ak maladi Bowen a. Anplis de sa, li sèvi kòm yon ajan antineoplastic ki pisan nan itilizasyon klinik. Anplis de sa, li aji kòm yon inibitè sentèz ADN.
Itilizasyon	antineoplastic, pirimidin antimetabolit
Itilizasyon	5-Fluoro Uracil se yon metabolit aktif Doxifluridine (D556750).
Itilizasyon	Yon ajan antineoplastic ki pisan nan itilizasyon klinik. Epitou yon inibitè nan sentèz ADN
Endikasyon	Fluorouracil (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) se yon analogue pirimidin alojene ki dwe aktive metabolik. Metabolit aktif ki anpeche sentèz ADN la se deoksiribonukleotid 5-fluoro-2'deoxyuridine-S'-fosfat (FdUMP). 5- Fluorouracil se selektivman toksik nan pwopagasyon olye ke selil ki pa pwoliferasyon epi li aktif nan tou de G1- ak S-faz yo. Anzim sib 5-fluorouracilfluorouracil anpeche se thymidylate sentetaz. methylenetetrahydrofolate dihydrofolate Kofaktè ki bay kabòn pou reyaksyon sa a se N⁵,N¹⁰methylenetetrahydrofolate, ki konvèti nan dihydrofolate. Kofaktè folat ki redui a okipe yon sit allosterik sou thymidylate sentetaz, ki pèmèt lyezon kovalan 5-FdUMP ak sit aktif anzim lan.
Definisyon	ChEBI: 5-fluorouracil se yon analogu nukleobaz ki se uracil kote idwojèn nan pozisyon 5 la ranplase pa fliyò. Li se yon ajan antineoplastic ki aji kòm yon antimetabolit - apre konvèsyon nan deoxynucleotide aktif, li inibit sentèz ADN (pa bloke konvèsyon asid deoxyuridylic nan asid thymidylic pa anzim selilè thymidylate sentetaz la) epi konsa ralanti kwasans timè. Li gen yon wòl kòm yon ksenobiotik, yon kontaminan anviwònman an, yon ajan radiosensitizing, yon ajan antineoplastic, yon ajan imunosuppressive ak yon antimetabolite. Li se yon analogu nucleobase ak yon konpoze organofluorine. Li fonksyonèl ki gen rapò ak yon uracil.
Pwosesis Faktori	Yon melanj de 200 gram (2 mol) fluoroacetate sodyòm sèk ak 442 gram (2.86 mol) silfat dyetil te refluxe pou 31? èdtan nan yon beny lwil oliv. Lè sa a, melanj reyaksyon an te distile nan yon kolòn fraksyon, ki bay 177.3 gram fluoroacetate etil brit, ki gen yon ranje bouyi nan 116 degre a 120 degre. Te materyèl la redistil nan yon kolòn fraksyon, ki bay etil fluoroacetate pirifye bouyi nan 114 degre a 118 degre. Nan yon 2-lit, 3-kou, flakon anba wonn, ki te founi ak brase, antonwa jete ak kondansasyon rflu, yo te mete 880 ml nan etè dyetil absoli, ak 47.6 gram (1.22 mol) potasyòm, koupe. an moso 5 mm, yo te sispann ladan l. 220 ml etanòl absoli te ajoute gout, pandan y ap brase, kidonk chalè a nan reyaksyon pwodui rflu. Yo nan lòd yo jwenn disolisyon konplè nan potasyòm nan, melanj lan te finalman rflu sou yon beny vapè. Lè sa a, melanj reyaksyon an te refwadi nan yon beny glas, epi yo te ajoute yon melanj de 135 gram (1.22 mol) nan fluoroacetate etil ak 96.4 gram (1.3 mol) nan fòma etil frèch distile, pandan y ap brase ak refwadisman, sou yon peryòd de 2. ? èdtan. Lè yo fin ajoute fòma etil la, yo te brase melanj reyaksyon an pou yon èdtan anplis pandan y ap refwadi, epi yo te pèmèt yo kanpe lannwit lan nan tanperati chanm. Nan fen tan sa a presipite kristalin ki te fòme a te filtre ak aspirasyon, lave ak etè dyetil, epi seche nan yon desiccator vakyòm. Pwodwi a gen ladan esansyèlman enolat potasyòm nan etil fluoromalonaldehydate (nomanklatur altènatif, sèl potasyòm nan ester etilik asid fluoromalonaldehydic). Yon melanj de 103.6 gram ({0.6 mol) nan enolat potasyòm ki fèk prepare nan etil fluoromalonaldehydate, 83.4 gram (0.3 mol) nan silfat Smethylisothiouronium ak 32.5 gram ( 0.6 mol) nan metoksid sodyòm te refluxed ak brase nan 1,500 ml metanol absoli. Nan premye reyaktif yo fonn nan yon gwo limit, men trè yon ti tan apre sa presipitasyon te fèt. Te melanj reyaksyon an refluxed pou 2 èdtan epi nan fen tan sa a te evapore nan sechrès nan vacuo. Yo te trete rezidi a ak 280 ml dlo; te obsève disolisyon enkonplè. Melanj la te jwenn klarifye pa filtraj li nan chabon. Filtrate a te asidifye (nan yon ti tay reyaksyon asid wouj Kongo) lè yo ajoute konsantre akeuz asid idroklorik, ki gen 37% pa pwa HCl (48 ml obligatwa). Yo te filtre materyèl ki kristalize nan solisyon asidifye a, yo te lave san silfat ak dlo epi yo te seche nan 100 degre, ki te bay etè Smethyl brit 2-thio-5-fluorouracil, ki te gen yon ranje k ap fonn soti nan 202 degre a 221 degre. Dènye materyèl la te rekristalize nan fonn li nan 2,035 ml etilasetat bouyi ak refwadisman nan -20 degre, ki bay S-methyl etè nan 2-thio-5fluorouracil, MP 230 degre a 237 degre, nan yon eta ase nan pite ke li ta ka itilize dirèkteman pou pwochen etap la. Yon echantiyon materyèl la te rekristalize nan dlo (altènativman, soti nan acetate etil) kidonk ogmante pwen k ap fonn nan 241 degre a 243 degre. Pou analiz, materyèl la te pirifye plis pa sublime li nan vacuo nan 140 degre a 150 degre / 0.1 mm. Yon solisyon 10.{0 gram pirifye S-methyl etè 2-thio-5-fluorouracil, MP 230 degre a 237 degre, nan 150 ml akeuz idroklorik konsantre. asid (ki gen apeprè 37% nan pwa HCl) te refluxe anba nitwojèn pou 4 èdtan. Lè sa a, melanj reyaksyon an te evapore nan vacuo. Rezidi cristalline mawon an te rekristalize nan dlo. Pwodwi a rkristalize ki kapab lakòz te pirifye plis pa sublimasyon nan vacuo nan 190 degre a 200 degre (tanperati benyen) / 0.1 mm presyon. Gen te jwenn 5fluorouracil, nan fòm lan nan kristal san koulè oswa woz-tan, MP 282 degre a 283 degre (ak dekonpozisyon).
Non mak	Adrucil (Farmasi & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (Allergan).
Fonksyon terapetik	Chimyoterapi kansè
Referans sentèz (yo)	Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, p. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Tetrahedron Letters, 21, p. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Deskripsyon jeneral	Medikaman an disponib nan yon flacon 500-mg oswa 10-mL pou itilize IV epi kòm yon krèm aktualite 1% ak 5%. 5-FU yo itilize nan tretman plizyè kalite karsinom tankou kansè nan tete, kansè kolorektal, kansè nan vant, kansè nan pankreyas, ak itilizasyon topik nan kansè selil po a. Mekanis aksyon an gen ladan anpèchman anzim TS la pa metabolit dezoksiribozmonofosfat, 5-FdUMP. Triphosphatemetabolite la enkòpore nan ADN ak ribosetrifosfat la nan RNA. Enkòporasyon sa yo nan growingchains lakòz anpèchman sentèz ak fonksyon DNA ak RNA. Rezistans ka rive kòm yon rezilta ogmante ekspresyon de TS, diminye nivo substra folat5, 10-methylenetetrahydrofolate, oswa ogmante nivo dihydropyrimidinedehydrogenase. Dihydropyrimidine dehydrogenase se anzim prensipal ki responsab 5-FU katabolism. Byodisponibilite apre absòpsyon oral la se iregilye. Administrasyon 5-FU pa IV bay gwo konsantrasyon dwòg nan mwèl zo ak fwa. Dwòg la distribye nan sistèm nève santral la (CNS). Entèaksyon dwòg enpòtan yo gen ladan toksisite ak aktivite antitumoral 5-FU apre tretman anvan ak leucovorin. Toksisite yo enkli myelosuppression, mukozit, dyare, ak sendwòm men-pye (pèt sansasyon, doulè, eritem, sechrès, gratèl, anfle, pigmantasyon ogmante, chanjman klou, prurit nan men yo ak pye).
Deskripsyon jeneral	Blan a prèske blan poud cristalline; pratikman san odè. Itilize kòm yon dwòg anti neoplastik, chemosterilant pou ensèk.
Reyaksyon lè ak dlo	Ensolubl nan dlo.
Pwofil Reyaktivite	5-Fluorouracil ka sansib pou ekspoze pwolonje a limyè. Solisyon chanje koulè sou depo. 5-Fluorouracil ka reyaji ak ajan oksidan ak baz solid. Enkonpatib ak methotrexate sodyòm.
Danje	Kanserojèn dout.
Danje Sante	Dòz minimòm toksik nan imen se apeprè 450 mg / kg (dòz total) sou 30 jou pou dwòg la vale. Dòz minimòm toksik nan venn nan imen se yon dòz total de 6 mg / kg sou twa jou. Depresyon nan globil blan te fèt apre administrasyon venn nan yon dòz total de 480 mg / kg sou 32 jou. Okazyonèlman neropati ak toksisite kadyak yo te rapòte. Pa itilize pandan gwosès la. Pasyan ki gen pwoblèm fonksyon epatik oswa ren, ki gen yon istwa nan gwo dòz iradyasyon basen oswa itilizasyon anvan ajan alkylating yo ta dwe trete ak anpil prekosyon. Pasyan ki gen defisyans nitrisyonèl ak deplètman pwoteyin yo gen yon tolerans redwi pou 5-Fluorouracil.
Danje dife	Emèt lafimen trè toksik nan flòy ak oksid nitwojèn lè chofe a dekonpozisyon. Evite chalè dekonpoze.
Aktivite Byolojik	Ajan antikansè. Metabolize pou fòme fluorodeoxyuridine monofosfat (FdUMP), fluorodeoxyuridine trifosfat (FdUTP) ak fluorouridine (FUTP). FdUMP inibit thymidylate reduktaz sa ki lakòz yon rediksyon nan sentèz dTMP. FUTP ak FdUTP yo mal enkòpore nan RNA ak ADN respektivman.
Aksyon byochim/fizyol	Yon ajan antitumoral ki pisan ki afekte sentèz pirimidin pa anpeche thymidylate sintetaz, kidonk diminye pisin dTTP entraselilè. Li metabolize nan ribonukleotid ak dezoksiribonukleotid, ki ka enkòpore nan RNA ak ADN. Tretman selil ak 5-FU mennen nan yon akimilasyon selil nan faz S e yo montre yo pwovoke apoptoz depandan p53.
Mekanis aksyon	5-Fluorouracil (FU) konvèti intraselilè an plizyè metabolit aktif: fluorodeoxyuridine monofosfat (FdUMP), fluorodeoxyuridine trifosfat (FdUTP), ak fluorouridin trifosfat (FUTP). Metabolit aktif 5-FU deranje sentèz RNA (FUTP), anpeche aksyon thymidylate synthase (TS)—yon anzim sentetik nukleotid (FdUMP)—epi yo kapab tou dirèkteman enkòpore nan ADN (FdUTP). Anzim ki limite pousantaj nan 5-FU katabolis se dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), ki konvèti 5-FU an dihydrofluorouracil (DHFU). Plis pase 80% nan 5-FU yo administre nòmalman katabolize prensipalman nan fwa a, kote DPD eksprime anpil. 5-Fluorouracil (5-FU) konvèti nan twa gwo metabolit aktif: (1) fluorodeoxyuridine monofosfat (FdUMP), (2) fluorodeoxyuridine trifosfat (FdUTP), ak (3) fluorouridin trifosfat (FUTP). Mekanis prensipal 5-FU aktivasyon se konvèsyon nan fluoridin monofosfat (FUMP) swa dirèkteman pa orotate fosforibozil transferaz (OPRT), oswa endirèkteman atravè fluoridin (FUR) atravè aksyon an sekans nan uridin fosforilaz (UP) ak uridin kinaz. UK). Lè sa a, FUMP se fosforilasyon nan fluorouridine difosfat (FUDP), ki ka swa plis fosforil nan metabolit aktif fluorouridine trifosfat (FUTP), oswa konvèti nan fluorodeoxyuridine difosfat (FdUDP) pa ribonukleotid reduktaz (RR). Nan vire, FdUDP ka swa fosfò oswa defosforil pou jenere metabolit aktif FdUTP ak FdUMP respektivman. Yon chemen deklanchman altènatif enplike konvèsyon thymidine fosforilaz katalize 5-FU nan fluorodeoxyuridine (FUDR), ki se fosforilasyon pa thymidine kinase (TK) nan inibitè thymidylate synthase (TS), FdUMP. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) medyatè konvèsyon 5-FU an dihydrofluorouracil (DHFU) se etap ki limite pousantaj 5-FU katabolism nan selil nòmal ak timè yo.
Mekanis aksyon	Yon lòt aksyon yo pwopoze pou 5-fluorouracil ka enplike nan enkòporasyon nukleotid 5-fluorouridine trifosfat (5-FUTP) nan RNA. Wòl cytotoxik sa yo "fwod" 5-fluorouracil ki gen RNA pa byen konprann. Yo te idantifye plizyè mekanis posib pou rezistans nan 5-fluorouracil, tankou ogmante sentèz anzim sib la, chanje afinite thymidylate sentetaz pou FdUMP, rediksyon nan anzim (espesyalman uridin kinaz) ki aktive 5-fluorouracil nan nukleotid. , yon ogmantasyon nan pisin nan metabolit nòmal asid deoxyuridylic (dUMP), ak yon ogmantasyon nan pousantaj katabolism nan 5-fluorouracil. Yo te administre dwòg la nan bouch, men absòpsyon pa wout sa a se iregilye. Mwatye lavi plasma 5- fluorouracil apre piki nan venn se 10 a 20 minit. Li fasilman antre nan CSF. Mwens pase 20% nan konpoze paran an elimine nan pipi a, rès la yo te lajman metabolize nan fwa a.
Farmakoloji	Reyaksyon enflamatwa lokal ki karakterize pa eritem, èdèm, kwout, boule, ak doulè yo komen (epi, kèk ta diskite, dezirab) men yo ka minimize pa frekans redwi nan aplikasyon oswa itilize nan konbinezon ak yon kortikoterapi aktualite.
Itilizasyon klinik	5-Fluorouracil (Efudex, Fluoroplex) se yon antimetabolit ki itilize pou tretman aktualite keratoz aktinik. Li itil tou pou tretman karsinom selil fondamantal sipèfisyèl lè modalités chirijikal konvansyonèl yo pa pratik.
Itilizasyon klinik	5-Fluorouracil (FU) lajman itilize nan tretman yon seri kansè ki gen ladan tete ak kansè nan aparèy aerodijestif la, men li te gen pi gwo enpak sou kansè kolorektal. 5-Chimyoterapi ki baze sou FU amelyore siviv an jeneral ak san maladi pasyan ki gen kansè kolorektal etap III rezeksyon. Sepandan, to repons pou 5-chimyoterapi ki baze sou FU kòm yon premye tretman pou kansè kolorektal avanse yo se sèlman ant 10 ak 15%. Konbinezon 5-FU ak nouvo chimyoterapi, tankou irinotecan ak oxaliplatin, amelyore pousantaj repons pou kansè kolorektal avanse a ant 40 ak 50%.
Itilizasyon klinik	5-Fluorouracil yo itilize nan plizyè rejim konbinezon nan tretman kansè nan tete. Li gen tou aktivite palyatif nan adenokarcinom gastwoentestinal, ki gen ladan sa ki soti nan vant, pankreyas, fwa, kolon, ak rèktòm. Lòt timè kote yo te rapòte kèk efè anti-tumeur gen ladan kansinòm ovè, kòl matris, orofarinks, blad pipi ak pwostat. Aktualite 5-krèm fluorouracil te itil nan tretman keratoz premalign nan po a ak karsinom selil fondamantal supèrfisyèl, men li pa ta dwe itilize nan kansè po pwogrese.
Efè segondè	Pasyan ki gen enetikman ensufizant nan anzim sa a pral fè eksperyans yon efè pi pwononse nan dwòg sa a epi yo gen gwo risk pou itilize limite toksisite. An jeneral, fanm klè fluorouracil pi vit pase gason. Ajisteman dòz anjeneral pa nesesè nan malfonksyònman epatik oswa ren. Gwo toksisite yo gen rapò ak depresyon mwèl zo, stomatit/esofagofaringit, ak potansyèl ilsè GI. Kè plen ak vomisman yo komen. Solisyon fluorouracil yo sansib limyè, men pwodwi ki dekolore ki te byen estoke ak pwoteje kont limyè yo toujou an sekirite pou itilize.
Sekirite Profile	Pwazon pa enjèstyon, wout intraperitoneal, lar, ak nan venn. Modere toksik pa wout paran ak rektal. Eksperyans teratogenic ak repwodiktif efè. Efè sistemik imen: chanjman EKG, chanjman mwèl zo, kadyak, poumon, ak efè gastwoentestinal. Done mitasyon imen rapòte. Yon irite po moun. Kanserojèn dout. Lè chofe pou dekonpozisyon li emèt lafimen trè toksik nan Fand NOx.
Sentèz	Fluorouracil, 4-fluorouracil (30.1.3.3), fèt nan kondansasyon ester etilik nan asid fluoroacetic ak etilformat nan prezans etoksid potasyòm, fòme ester idroksi-methylenfluoroacetic (30.3.1), ki siklize lè li reyaji ak li. S-methyl isothiorea a 2-methylthio-4-idwoksi-5-fluoropyrimidine, ki answit idrolize pa asid idroklorik nan fluorouracil (30.1.3.3). Yon lòt metòd pou fè sentèz 5-fluorourasid se fliyò dirèk nan uracil ak fliyò oswa trifluorometilipofluor.
Potansyèl ekspowisyon	Materyèl sa a itilize kòm yon dwòg antineo plastik pou tretman kansè ak kòm yon chemosterilant pou ensèk yo.
Medikaman ak Tretman Veterinè	5-fluorouracil se yon ajan chimyoterapi sitotoksik ki pisan yo itilize pou terapi aktualite nan karsinom limbal evalye ak palpebral. Li se tou itilize kòm yon antimetabolit limite fibwoz sou kò a nan aparèy gonioimplant yo itilize atifisyèlman shunt imè akeuz soti nan je a nan glokòm kòm byen ke amelyore pèfòmans alontèm filtraj nan implant la. 1% solisyon aplike nan je ki afekte a twa fwa chak jou.
Entèaksyon dwòg	Entèaksyon ki kapab danjere ak lòt dwòg Antikoagulant: posib amelyore efè koumarins. Antipsikotik: evite itilize ansanm ak clozapine, ogmante risk pou agranulositoz. Sitotoksik: evite ak panitumumab. Asid folik: toksisite nan fluorouracil ogmante - evite. Metronidazol ak simetidin anpeche metabolis (ogmante toksisite). Temoporfin: ogmante fotosansibilite po ak fluorouracil aktualite
Premye swen	Si pwodui chimik sa a antre nan je yo, retire nenpòt lantiy kontak a yon fwa epi irige imedyatman pou omwen 15 minit, detanzantan leve anwo ak pi ba kouvèti yo. Chèche swen medikal imedyatman. Si pwodui chimik sa a kontakte po a, retire rad ki kontamine epi lave imedyatman avèk savon ak dlo. Chèche swen medikal imedyatman. Si yo te respire pwodui chimik sa a, retire kò l nan ekspoze, kòmanse respire sekou (sèvi ak prekosyon inivèsèl, tankou mask reanimasyon) si respirasyon sispann epi CPR si aksyon kè yo sispann. Transfere san pèdi tan nan yon etablisman medikal. Lè yo vale pwodui chimik sa a, jwenn swen medikal. Bay gwo kantite dlo ak pwovoke vomisman. Pa fè yon moun ki san konesans vomi. Kenbe viktim nan trankil epi kenbe tanperati nòmal kò a.
Metabolis	Apre piki nan venn, fluorouracil elimine rapidman nan plasma. Li distribye nan tout tisi kò yo ak likid, epi li disparèt nan plasma a nan apeprè 3 èdtan. Nan selil sib fluorouracil la konvèti nan 5-fluorouridin monofosfat ak floksiridin monofosfat (5-fluorodeoxyuridine monofosfat), ansyen an ap sibi konvèsyon nan trifosfat la ki ka enkòpore nan RNA pandan y ap lèt la inibit thymidylate sintetaz. Apeprè 15% nan yon dòz nan venn elimine san okenn chanjman nan pipi a nan 6 èdtan. Apeprè 80% se inaktive sitou nan fwa a epi li katabolize atravè dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) menm jan ak uracil andojèn, 60-80% se elimine kòm gaz kabonik respiratwa; ure ak lòt metabolit yo pwodui tou, ak 2-3% pa sistèm bilyè a
depo	Sere nan +4 degre
anbake	UN2811 Solid toksik, òganik, non, Klas danje: 6.1; Etikèt: 6.1-Materyèl pwazon, Non teknik obligatwa.
Enkonpatibilite	Enkonpatib ak oksidan (klorat, nitrat, oksijene, pèrmanganat, pèklorat, klò, brom, fliyò, elatriye); kontak ka lakòz dife oswa eksplozyon. Kenbe lwen materyèl alkalin, baz fò, asid fò, oxoacids, epoksid, methotrexrate sodyòm, sous chalè.
Referans	1) Schlisky (1998), Byochimik ak Farmakoloji klinik 5- Fluorouracil; Onkoloji, 12 13

5-Pwodwi Preparasyon Fluorouracil Ak Matyè Bwit

Matyè premyè	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-IDRAT 98 AID FLIUOROTIK
Preparasyon pwodwi yo	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Asid barbiturik

Baj popilè: 5-fluorouracil, Lachin 5-fluorouracil manifaktirè, founisè, faktori

On: Non

Pwochen: N,9-Diacetylguanine

Ou ka renmen tou

Voye rechèch